2,4-DNP

2,4-Dinitrophenol (2,4-DNP หรือแค่ DNP) เป็นสารประกอบอินทรีย์ที่มีสูตร HOC₆H₃(เลขที่₂). เป็นของแข็งสีเหลืองผลึกที่มีกลิ่นอับและหวาน มันระเหิด ระเหยได้ด้วยไอน้ำ และละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์ส่วนใหญ่ เช่นเดียวกับสารละลายที่เป็นน้ำด่าง เมื่ออยู่ในรูปแห้ง จะเป็นวัตถุระเบิดสูงและมีอันตรายจากการระเบิดทันที เป็นสารตั้งต้นของสารเคมีอื่น ๆ และมีฤทธิ์ทางชีวเคมี โดยแยกออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่นออกจากห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอนในเซลล์ที่มีไมโทคอนเดรีย โดยปล่อยให้ไฮโดรเจนไอออนบวกผ่านจากช่องว่างระหว่างเยื่อหุ้มเซลล์เข้าสู่เมทริกซ์ของไมโทคอนเดรีย ออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่นเป็นขั้นตอนที่มีการควบคุมอย่างมากในการหายใจแบบใช้ออกซิเจนซึ่งถูกยับยั้งโดยปัจจัยอื่นๆ โดยระดับ ATP ของเซลล์ปกติ

 

 

 

แม้ว่า DNP จะถือว่าอันตรายเกินไปสำหรับการใช้งานทางคลินิก แต่กลไกการออกฤทธิ์ยังคงอยู่ภายใต้การตรวจสอบว่าเป็นแนวทางที่เป็นไปได้ในการรักษาโรคอ้วน ในปี พ.ศ. 2558 มีการวิจัยเกี่ยวกับการแยกโปรตีนที่พบในมนุษย์ตามธรรมชาติ

 

 

ในเซลล์ของสิ่งมีชีวิต DNP ทำหน้าที่เป็นไอโอโนฟอร์ของโปรตอน ซึ่งเป็นสารที่สามารถส่งโปรตอน (ไฮโดรเจนไอออนบวก) ผ่านเยื่อชีวภาพได้ มันกระจายการไล่ระดับของโปรตอนไปทั่วเยื่อหุ้มเซลล์ของไมโทคอนเดรีย ทำให้แรงเคลื่อนของโปรตอนลดลงซึ่งเซลล์ใช้ในการผลิตพลังงานเคมี ATP ส่วนใหญ่ แทนที่จะผลิต ATP พลังงานของโปรตอนเกรเดียนต์จะสูญเสียไปในรูปของความร้อน

 

 

DNP ทำหน้าที่เป็นโปรโตโนฟอร์ ทำให้โปรตอนสามารถรั่วไหลผ่านเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียด้านใน และเลี่ยงผ่าน ATP synthase ทำให้การผลิตพลังงาน ATP มีประสิทธิภาพน้อยลง ผลก็คือ ส่วนหนึ่งของพลังงานที่ผลิตตามปกติจากการหายใจระดับเซลล์จะสูญเปล่าในรูปของความร้อน ความไร้ประสิทธิภาพนั้นแปรผันตามปริมาณของ DNP ที่ได้รับ เมื่อขนาดยาเพิ่มขึ้นและการผลิตพลังงานไม่มีประสิทธิภาพมากขึ้น อัตราการเผาผลาญก็จะเพิ่มขึ้น (และเผาผลาญไขมันมากขึ้น) เพื่อชดเชยความไร้ประสิทธิภาพและตอบสนองความต้องการพลังงาน DNP น่าจะเป็นตัวแทนที่รู้จักกันดีที่สุดสำหรับการคลายออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น ฟอสโฟรีเลชั่นของอะดีโนซีนไดฟอสเฟต (ADP) โดย ATP synthase ถูกตัดการเชื่อมต่อหรือหลุดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

ไดไนโทรฟีนอลจะแยกออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น ทำให้เกิดการปลดปล่อยแคลเซียมจากแหล่งสะสมของไมโตคอนเดรีย และป้องกันการดูดซึมแคลเซียมกลับคืน สิ่งนี้นำไปสู่แคลเซียมในเซลล์อิสระและทำให้เกิดการหดตัวของกล้ามเนื้อและภาวะ hyperthermia Dantrolene ยับยั้งการปลดปล่อยแคลเซียมจาก sarcoplasmic reticulum ซึ่งลดแคลเซียมในเซลล์ การคลายตัวของกล้ามเนื้อทำให้สามารถกระจายความร้อนได้ มีความเสี่ยงเล็กน้อยต่อการบริหาร dantrolene เนื่องจาก dantrolene อาจมีประสิทธิภาพในการลดภาวะ hyperthermia ที่เกิดจากสารที่ยับยั้ง oxidative phosphorylation การให้ยาในระยะแรกอาจปรับปรุงผลลัพธ์

 

 

ข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ DNP ในมนุษย์มีจำกัด ข้อมูลทางพิษวิทยาของ ATSDR สำหรับ Dinitrophenols ระบุว่าการกำจัด DNP ดูเหมือนจะรวดเร็ว ยกเว้นเมื่อการทำงานของตับบกพร่อง NEJM ตั้งข้อสังเกตว่า DNP ดูเหมือนจะถูกกำจัดภายในสามถึงสี่วัน ยกเว้นในกรณีที่ตับและไตได้รับความเสียหาย เอกสารอื่นๆ ให้ค่าครึ่งชีวิตที่เป็นไปได้ที่หลากหลาย ตั้งแต่ 3 ชั่วโมงถึง 5-14 วัน ในขณะที่เอกสารล่าสุดอื่นๆ ยืนยันว่าค่าครึ่งชีวิตในมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก

 

 

ป้ายกำกับยอดนิยม: 2,4-dnp, จีน 2,4-dnp ผู้ผลิต ซัพพลายเออร์ โรงงาน