SR9009 หรือที่รู้จักกันในชื่อสเตนโบลิกเป็นสารประกอบวิจัยสังเคราะห์ที่มีกลไกการออกฤทธิ์หลักในฐานะตัวเอกของตัวรับนิวเคลียร์ REV-ERB อย่างไรก็ตาม ผลกระทบทางชีวภาพมีความซับซ้อนและเกี่ยวข้องกับทั้งวิถีทางที่ขึ้นอยู่กับ REV-ERB- และที่เป็นอิสระ
🧬 กลไกหลัก: Agonism ของตัวรับนิวเคลียร์ REV-ERB
การกระทำหลักของ SR9009 คือการเชื่อมโยงและเปิดใช้งานตัวรับนิวเคลียร์ REV-ERB และ REV-ERB ตัวรับเหล่านี้เป็นส่วนประกอบหลักของนาฬิกาชีวิตของร่างกายและทำหน้าที่เป็นตัวกดทับการถอดเสียง กระบวนการเปิดใช้งานทำงานดังนี้:
1.การผูกมัดและการเปิดใช้งาน: SR9009 จับโดยตรงกับลิแกนด์-โดเมนการจับของตัวรับ REV-ERB สิ่งนี้จะทำให้ตัวรับมีความเสถียรในรูปแบบที่เสริมการทำงานของการปราบปรามตามธรรมชาติ
2.การสรรหาผู้ร่วม-รีเพรสเซอร์คอมเพล็กซ์: เมื่อเปิดใช้งาน ตัวรับ REV-ERB จะรับสมัครโค-รีเพรสเซอร์เชิงซ้อน ซึ่งโดยหลักแล้วประกอบด้วยนิวเคลียส รีเซพเตอร์ โค-รีเพรสเซอร์ 1 (NCoR) และฮิสโตน ดีอะเซทิเลส 3 (HDAC3)
3. การปราบปรามการถอดเสียง: สารเชิงซ้อนนี้จับกับลำดับ DNA เฉพาะ (REV-องค์ประกอบการตอบสนอง ERB หรือ RORE) บนยีนเป้าหมาย จากนั้นเอนไซม์ HDAC3 จะปรับเปลี่ยนโครงสร้างโครมาติน ทำให้มีขนาดกะทัดรัดมากขึ้นและไม่สามารถเข้าถึงได้ด้วยกลไกของเซลล์ที่ถอดรหัสยีน สิ่งนี้จะ "ปิด" หรือกดยีนเป้าหมายอย่างมีประสิทธิภาพ
เป้าหมายหลักของการปราบปรามนี้คือบีมัล1ยีน ซึ่งเป็นตัวควบคุมหลักของนาฬิกา circadian โดยการปราบปรามบีมัล1, SR9009 เปลี่ยนแปลงกลไกนาฬิกาหลักโดยตรง ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกเป็นจังหวะของยีนอื่นๆ อีกมากมายที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมและพฤติกรรม
⚙️ REV-ERB-เอฟเฟกต์อิสระ
ในเชิงวิกฤต การวิจัยแสดงให้เห็นว่า SR9009 สามารถออกฤทธิ์ทางชีวภาพได้แม้ว่าตัวรับ REV-ERB จะหายไปก็ตาม สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการกระทำบางอย่างไม่ขึ้นอยู่กับเป้าหมายหลัก:
●การเปิดใช้งานเส้นทาง NRF2: SR9009 สามารถกระตุ้นวิถีทาง NRF2 ซึ่งเป็นกลไกการป้องกันเซลล์ที่สำคัญต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน สิ่งนี้นำไปสู่การลดลงของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) โดยการควบคุมการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ
●กฎระเบียบของเส้นทางการส่งสัญญาณอื่นๆ: การศึกษาแสดงให้เห็นว่า SR9009 สามารถมีอิทธิพลต่อวิถีอื่นๆ ได้ เช่น การยับยั้งวิถีการส่งสัญญาณ NOX4/p38 และ ERK การปรับวิถี NF-κB เพื่อออกฤทธิ์ต้าน-ผลการอักเสบ และควบคุมวิถีทาง LXR /FOXM1 โดยไม่ขึ้นอยู่กับ REV-ERB
📈 ผลกระทบทางสรีรวิทยาที่เกิดขึ้น
ด้วยกลไกที่ซับซ้อนเหล่านี้ พบว่า SR9009 ก่อให้เกิดผลกระทบหลายประการในการศึกษาพรีคลินิก ได้แก่:
● จังหวะเซอร์คาเดียนเปลี่ยนแปลงไป: การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมของหัวรถจักรและรูปแบบการแสดงออกของยีนนาฬิกาหลัก
●ค่าใช้จ่ายด้านพลังงานที่เพิ่มขึ้น: การเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนเมตาบอลิซึมในตับ กล้ามเนื้อโครงร่าง และเนื้อเยื่อไขมัน
●มวลไขมันลดลงและเครื่องหมายการเผาผลาญดีขึ้น: ในการควบคุมอาหาร-หนูที่เป็นโรคอ้วน SR9009 ลดมวลไขมัน ภาวะไขมันผิดปกติและน้ำตาลในเลือดสูงดีขึ้น
●ฤทธิ์ต้าน-การอักเสบ: ลดการตอบสนองการอักเสบในเซลล์ชนิดต่างๆ
เพิ่มการสร้างไบโอไมโตคอนเดรีย: การเพิ่มจำนวนไมโตคอนเดรียในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้งยีนที่เกี่ยวข้องกับการกินเนื้อตัวเอง{0}}
●เพิ่มความสามารถในการออกกำลังกาย: ในแบบจำลองสัตว์ หนูที่ได้รับการบำบัดมีการปรับปรุงด้านเวลาและระยะทางในการวิ่งอย่างเห็นได้ชัด
สิ่งสำคัญคือต้องจำไว้ว่า SR9009 เป็นสารเคมีในการวิจัยและไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับมนุษย์ ผลกระทบของมันยังอยู่ระหว่างการตรวจสอบ และยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพในมนุษย์
https://www.hormonerawsource.com/sarm-powders/sarms-finished/high-คุณภาพ-stromusc-sr9009-10mg-for.html
